研究によると、高用量の経口CBDはTHC代謝を阻害することによりTHCの影響を悪化させる可能性があることがわかりました
に発表された最近の研究では、 JAMAネットワークオープン、研究者は、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9-THC）優勢およびカンナビジオール（CBD）優勢の経口大麻抽出物の薬物動態（PK）および薬力学（PD）を、同じ用量のΔ9-THC（20mg）を含む.
健康な成人におけるΔ9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9-THC）優位の大麻抽出物とカンナビジオール（CBD）優位の抽出物の同じ用量のΔ9-THC（20 mg）の経口摂取の間に、急性の薬物動態学的または薬力学的な違いはありますか？大麻を使う？
18 人の成人参加者を含むこの無作為化臨床試験では、20 mg の Δ9-THC + 640 mg の CBD を摂取すると、20 mg と比較して、薬物の主観的効果が強くなり、認知能力と精神運動能力が大幅に低下し、心拍数が大幅に増加しました。 Δ9-THCの。 単独とプラセボ。 これらの効果は、CBDによるΔ9-THCおよび11-OH-Δ9-THC代謝の阻害によって媒介されるようです。
これらの結果は、経口 CBD の高用量 (>600 mg) が経口 Δ9-THC 代謝を阻害し、CBD の非存在下での Δ9-THC と比較してより強い薬物効果をもたらすことを示唆しています。
コンテキスト
以前の研究では、CBDが悪化または悪化する可能性があることが報告されています Δ9-THCの影響を緩和する また、CBD と Δ9-THC は、シトクロム P450 (CYP) 酵素の阻害を介して、互いに相互作用したり、他の医薬品と相互作用したりする可能性があります。 この阻害は、経口バイオアベイラビリティを改善し、および/または薬物クリアランスを低下させ、組織および全身濃度を延長し、副作用のリスクを高める可能性があります. しかし、さまざまな濃度の CBD と Δ9-THC を含む経口大麻抽出物の薬物動態と薬力学に関するデータは限られています。
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現在のランダム化臨床試験では、研究者は、CBDを含まない大量のΔ9-THC（20,0 mg）を含む大麻抽出物の薬力学と薬物動態（バイタルサイン、主観的な薬物効果、精神運動および認知能力を含む）を比較しました。 CBDと同様の用量のΔ9-THC、および640,0 mgのCBDの治療用量。
二重盲検クロスオーバー試験は、2021 年 7,0 月から翌年 XNUMX 月までボルチモアにあるジョンズ・ホプキンス大学の行動薬理学研究ユニットで実施されました。 XNUMX 人の成人が、XNUMX 日以上の間隔をあけて XNUMX 回の外来患者の試験セッションに参加しました。
研究介入は、(i) 大麻抽出物を含まない (すなわち、プラセボ) を含むブラウニーでした。 (ii) Δ9-テトラヒドロカンナビノール優勢抽出物 (カンナビジオールを含まない 20,0 mg のΔ9-THC); (iii) 20,0 mg、9 mg、640 mg、0 mg、および 100,0 mg を含む CYP カクテルの投与の 20,0 分前に、CBD 優勢抽出物 (25,0 mg Δ30,0-THC および 2,0 mg カンナビジオール) を個人に提供したそれぞれカフェイン、オメプラゾール、ロサルタン、デキストロメトルファン、ミダゾラムの。
主な研究結果は、Δ9-テトラヒドロカンナビノール（またはその代謝物）の血清学的濃度、主観的薬物効果スコア、定数、精神運動および認知能力の変化でした。 チームは、時間の関数としての血漿濃度の曲線下面積 (AUC) と最大血清学的濃度 (Cmax) の値を決定しました。
個人は、口コミやメディア広告を通じて募集されました。 すでに大麻を使用していたが、研究開始前の 18 日間は使用していなかった 50 歳から 18 歳までのボディマス指数 (BMI) が 34 から 30 までの個人のみが含まれていました。 参加者は、研究セッションの前に一般的な乱用薬物の尿検査結果が陰性であり、身体検査、病歴、および血液学的および血清学的調査によると、健康でした。
妊娠中または授乳中の女性、およびカンナビノイドまたは治験薬にアレルギーのある人は分析から除外されました。 薬物カクテル投与後、D 0,30、0,50、1,0、2,0、4,0、6,0、8,0、12,0 時間、および 24,0 時間に採血のために、静脈内カテーテルを参加者の前腕に配置しました。 さらに、尿サンプルが収集され、参加者は薬物効果アンケート (DEQ) に回答しました。 精神運動および認知能力は、数値記号置換タスク (DSST)、分割注意タスク (DAT)、およびペーシング シリアル追加タスク (PASAT) の修正版などのタスクを使用して評価されました。
結果
22 人の参加者のうち、18 人が研究を完了し、そのうち 61% (n=11) が男性で、67% (n=12) が非ヒスパニック系の白人で、BMI と年齢 (年) の平均値はそれぞれ25と30。 最後の大麻使用からの平均期間は 86 日であり、プラセボ ブラウニーの有無にかかわらず、薬物カクテルは薬物の薬力学に影響を与えませんでした。
カクテル + Δ9-テトラヒドロカンナビノールと比較して、組み合わせカクテル、Δ9-テトラヒドロカンナビノールと CBD は、Δ9-テトラヒドロカンナビノール、11-ヒドロキシ-Δ9-テトラヒドロカンナビノール、および 11-Nor -9-カルボキシ-Δ9-テトラヒドロカンナビノールの AUC 値と Cmax 値が高くなりました。 . カクテル、CBD、Δ9-THC の組み合わせは、カクテルとΔ9-THC の組み合わせ、およびカクテルとプラセボの組み合わせと比較して、鎮静、記憶障害、不安、精神運動および認知障害、頻脈を増加させました。
CBD + Δ9-THC 消費後の Δ11-THC-COOH、9-OH-Δ9-THC、および Δ9-THC への血漿曝露は、Δ9-THC + プラセボ消費後のそれよりも大きかった。 その結果、個人は心拍数の大幅な増加を経験し、主観的な薬物効果と精神運動および認知障害がより顕著になりました。 Δ9-THC 以外の異なる化学組成は、大麻製品の薬力学と薬物動態を大きく変える可能性があります。 高用量のカンナビジオールは、Δ9-テトラヒドロカンナビノールの代謝を阻害する可能性があり、CBD を含まない同様の用量のΔ9-THC と比較して、急性の副作用の可能性が高くなります。
結論
全体として、研究結果は、同様のΔ9-THCの組み合わせについて、Δ9-テトラヒドロカンナビノール優勢の抽出物よりもカンナビジオール優勢の大麻抽出物でより顕著な悪影響を示し、一般的に保持されている主張と矛盾しています.CBDはΔ9-テトラヒドロカンナビノールの副作用を軽減することが観察されました. 研究全体でのΔ9-THCとCBDの相互作用の不一致は、異なる投与経路、CBDの用量、または評価に使用される期間が原因である可能性があります。
この研究結果は、Δ9-テトラヒドロカンナビノール優勢な製品よりもカンナビジオール優勢な製品を選ぶ人々にとって、用量調整の重要性を強調しています。 CBDによる11-OH-Δ9-THCおよびΔ9-テトラヒドロカンナビノール代謝の阻害が、これらの不一致の原因となるメカニズムである可能性があります。 ただし、カンナビノイドと薬物の相互作用をさらに特徴付けて、治療および非治療用途での大麻の使用に関する規制および臨床の意思決定者に知らせるには、さらなる研究が必要です。
