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健康

カンナビノイドが痛みを殺し、炎症を止める方法

慢性疼痛の医療用カンナビノイド:薬理学的側面

カンナビノイドは、体内のさまざまなカンナビノイド受容体と、時にはタンデムで、時には競合して相互作用します。 それぞれの活性化は、痛みを伴う刺激の減衰に反応し、炎症を軽減します。 この記事は健康の専門家に捧げられています。

炎症過程は、恒常性を回復することを目的とした非常に多数の有害な刺激に対する生理学的反応です。 薬物療法で使用される多くの薬は、炎症反応を制御するのに効果的です。 ただし、ステロイド性および非ステロイド性の抗炎症薬(NSAID)に起因するさまざまな副作用があります。 この意味で、漢方薬とその誘導体は、その有効性と安全性から支持を得ており、特に大麻属とカンナビノイド誘導体の薬用植物の重要性を示しています。

1940年代に、植物から分離された化合物に基づく化学(Wollner 1942)は、新しい生物学的に活性な分子(Adams 1948、Ghosh 1940)を生み出しました。 しかし、マリファナの活性成分であるテルペノイド分子であるΔ-テトラヒドロカンナビノール(THC)が単離され、特徴付けられたのは1960年代になってからでした(Gaoni and Mechoulam、1964)。

大麻が使用されています 何世紀にもわたって 多くの文化で、さまざまな病状を治療します。 最近では、治療上の考慮事項は、植物抽出物を超えて、より薬理学的に精製された化合物を探索および生産するようになりました。 CB1選択的小分子アゴニストは、痛みや炎症を含む幅広い障害において治療の可能性を示しています (Cravatt and Lichtman、2004)、多発性硬化症 (Pertwee、2002、Pryce and Baker、2015) および神経変性障害 (Fernández-Ruiz2015).

最初のCB1 /逆作動薬選択的拮抗薬、 リモナバント (SR141716、Acomplia [サノフィアベンティス])(Rinaldi-Carmona et al。、1994)、肥満を治療するための食事療法と運動の補足として欧州医療機関によって承認されています (JaneroおよびMakriyannis、2009)。 CB1拮抗薬は、肥満に関連する代謝障害の潜在的な治療法として検討されてきました(Mazier et al。、2015)、精神疾患 (ブラックら、2011、ルビーノら、2015)、肝線維症 (Mallat et al。、2013) とニコチノマニア (シンドラーら、2016)。 ただし、リモナバントおよびそのクラスの他のリガンドは、不安の増大、うつ病、自殺念慮などの副作用が懸念されるため、米国では承認されていません。

教育 :薬理学の学生は、生理学、生化学、化学、遺伝学、ならびに分子および臨床薬理学を含む幅広い知識を習得する必要があります。

CB1およびCB2ヒトカンナビノイド受容体の結晶構造

最も知られているカンナビノイド受容体、 CB1とCB2は、細胞の膜に組み込まれるタンパク質です。 次に、これらの表面タンパク質は、シグナル伝達の方向を決定する別のタンパク質、つまり活性化または阻害に結合します。 オフになる信号は、受容体に結合する分子(THCなど)によって異なります。 しかし、カンナビノイドによって活性化される人体には他にも多くの受容体があります。

1つの主な違いは、体全体での分布にあります。CB2は脳のニューロンで強く発現しますが(呼吸中枢は実際には存在しません)、CB100はXNUMX分のXNUMXの数で存在します。中枢神経系で発現し、主に脳内のものを含む免疫細胞で発現します( ミクログリア).

CB1を活性化する脳の古典的な効果は、神経伝達物質の放出の減少です。 CB2の活性化はミクログリアの活性化を弱め、神経学的炎症を軽減します。これらは痛みを軽減するための基本的なメカニズムです(抗侵害受容).

明らかにされた最初のカンナビノイド受容体の構造

4タイプの受信機

CB1およびCB2受容体のユニークな特徴は、次のような他の神経受容体と「結合」する能力です。 ドーパミン、オピオイド、Orexigen(食欲を調節する)およびアデノシン。 この協力は彼らの神経伝達を修正します。

体の周辺(中枢神経系の外側)では、炎症と神経障害性損傷の減少は主にCB2の活性化に起因しています。 CB2受容体は、末梢神経だけでなく、関節や皮膚の炎症壁にも見られます。 たとえば、げっ歯類の大腸炎の減少は、CB2によって作用するCBDとカンナビゲロールを使用して実証されています(CBG)CB2による行動。

カンナビノイド受容体1(CB1)は、Δ-テトラヒドロカンナビノール(THC)の主要な標的であり、Cannabis sativaからの精神活性化学物質であり、多くの治療用途と長いレクリエーション使用の歴史があります。 CB1はエンドカンナビノイドによって活性化され、痛み、炎症、肥満、および物質乱用障害の管理のための有望な治療標的です。

分子ドッキングは、THCとカンナビノイドのCB1結合モードを予測します

ここでは、ヒトCB2,8の1Åの結晶構造を、 AM6538、この構造研究のために合成および特性化された安定化拮抗薬。 複合体の構造 CB1-AM6538 受容体の主な特徴とアンタゴニスト結合の重要な相互作用を明らかにしています。 機能的研究と分子モデリングと組み合わせることで、この構造は、THCやカンナビノイドなどの天然CB1リガンドの結合モードをよりよく理解できます。

これにより、CB1の生理学的機能の分子基盤をよりよく理解できるようになり、CB1をターゲットとする次世代の医薬品の開発に新たな機会が提供されます。

AM1と複合したヒトCB6538の結晶構造が決定されます

多くの研究で、CB1に結合するリガンドが下流のシグナル伝達のメディエーターとしてどのように機能するかが調査されています。 異なる薬理学的プロファイルを持つさまざまな化合物がCB1活性化の手がかりを提供してきましたが、内因性および外因性リガンドの結合モードを定義する分子の詳細はまだほとんどわかっていません。 (Guo et al。、1994、Makriyannis、2014、Picone et al。、2005)。 この理解のギャップを埋めるために、緊密に結合したアンタゴニストAM1と複合体を形成したCB6538の結晶構造を決定しました。 分子ドッキングと組み合わせて、この構造は、目に見えないアンタゴニスト/アゴニストおよびCB1アゴニストの多様なセットの結合モードを解明するために使用されてきました。 ここで紹介するカンナビノイド受容体の構造の詳細は、リガンドがカンナビノイドシステムを調節するためにどのように関与するかについての理解を深め、望ましくない副作用を回避するための次世代医薬品の設計を容易にする有用なモデルを提供します。 結果は、拮抗薬のゆっくりとした解離のメカニズムへの洞察を提供します。これは、長時間作用する薬理学的効果をもたらす可能性があります。

構造研究のための安定化アンタゴニストCB1AM6538の合成

CB1の構造の決定を容易にする主な要因の1つ(図6538)は、アンタゴニストAM1の使用です。その合成は、リガンド-受容体複合体を安定化する能力を改善するためのリモナバントの戦略的修飾から生じます。 CB5結晶の形成を促進します。 リモナバントとは異なり、1-フェニル環の置換基は、CBXNUMX受容体への親和性の増加を促進する可能性のあるモチーフ(アルキンユニットなど)を導入するように変更されています (Tam et al。、2010)。 薬理学的標準選択的CB251アンタゴニストとして広く使用されている化合物であるリモナバント類似体AM1(2、図1999A)(Lan et al。、1)は、合成AM6538プロセスの前駆体として使用されました。 AM6538の合成には、AM5の251-フェニル環のパラ位にあるヨード置換基を、1つの炭素で構成され、オメガ炭素で置換されたアセチレン鎖系で官能化することが含まれます。 これを行うために、適切な求電子性基を導入することにより、最初にCBXNUMXのシステイン残基をターゲットにしました。 (Janero et al。、2015、Li et al。、2005、Mercier et al。、2010、Picone et al。、2005、Szymanski et al。、2011) アルキル基の6538番目の炭素に、システインチオール基と共有結合を形成することができます。 AM2の場合、この位置に硝酸基(ONO1956)を導入しました。その役割は極性基として機能し、適切な求核剤(チオールなど)で置き換えることができます(Pattison and Brown、1985、Yeates etal。 、6538)結合ドメインまたはその近くで、または無傷のグループとして結合して、水素結合アミノ酸残基、および相互作用をもたらすことができる残基との相互作用によって、非共有の、ほとんど不可逆的な付着を得る。 π-π本研究では、アフィニティー質量分析は、AM1が関連するシステイン残基の共有修飾なしに無傷の分子としてCBXNUMXと反応することを示唆しています。

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GPR55受容体は神経炎症反応に介入します

最近発見された型破りなカンナビノイド受容体はGPR55です。 CB1やCB2と同様に、細胞膜にも付着し、細胞内のエフェクタータンパク質と結合します。 GPR55は中枢神経系に局在し、視床下部、視床、中脳に発現します。 それは動物の抗侵害受容反応を調節します。 GPR55の活性化は、損傷の種類に応じて、侵害受容促進性または抗侵害受容性である可能性があります。

たとえば、CB2とGPR55の同時活性化はミクログリアの活動と神経炎症を増加させますが、CB2だけではこれらの反応を減少させます。 CBDの抗炎症作用と鎮痛作用は、CBDがCB55の活性化中のGPR2の阻害剤(拮抗薬)であるという事実によって説明されます。

THCの効果は、アゴニストの挙動を報告している研究もあれば、GPR55に影響を与えない研究もあるため、もう少し不明確です。 治療用途におけるGPR55の可能性に関する私たちの知識は確かに初期段階にあり、その効果をさらに調査するにはさらなる研究が必要です。

PPARg受容体は、炎症を制御する遺伝子の発現を変化させます

別の型にはまらないタイプのカンナビノイド受容体はPPARgであり、これはCB1、CB2、およびGPR55とはまったく異なる作用モードで機能します。 それは、活性化されると遺伝子発現の変化を引き起こす核ホルモン受容体のファミリーに属しています。 細胞膜に埋め込まれ、細胞内のシグナル伝達カスケードを活性化することによってその作用を発揮する古典的な受容体とは異なり、PPARgは炎症に関与する遺伝子の発現に直接影響を及ぼします。 脂肪、筋肉、脳、免疫細胞など、さまざまな種類の組織で検出されています。 エンドカンナビノイドアナンダミドは、PPARgと相互作用することが示されています。

複数のinvivo研究により、CBDは認知症やアルツハイマー病などの疾患の神経炎症を軽減することが示され、作用のメカニズムにはCBDがPPARgアゴニストとして作用することが示唆されています。 実際、CBDがPPARgを活性化すると、炎症と酸化ストレスに関与する遺伝子の発現が減少し、アルツハイマー病のマウスモデルで神経細胞死が減少し、神経新生が促進されます。

さらに、最近の研究では、生の植物に見られる酸性型のTHCであるテトラヒドロカンナビノール酸(THCa)がPPARgに同様の影響を与えることが示されています。 THCaは、マウスで神経保護作用を示した脱炭酸された対応物であるTHCよりも強力にPPARgを活性化することが示されています。 THCaはまた、運動障害を改善し、神経毒性を防ぎ、神経炎症を軽減しました。

TPRV1をアクティブにして鎮痛効果を生み出すことができます

カンナビノイドは、TRPV1イオンチャネルにも作用します。 このイオンチャネルは、特定のイオン(ナトリウムとカルシウム)の通過を可能にするという点でカンナビノイド受容体とは異なり、痛みを伴う灼熱感を引き起こします。 TRPV1の既知の活性化因子には、430°Cを超える温度(これは、冷却するための戦略を探すための保護メカニズムです)、酸性条件(唐辛子を食べるときなど)、または化合物を食べるときが含まれます。わさびで。

さらに、CB1はTRPV1と同時に存在することが示されています。 TRPV1イオンチャネルは鈍感化の可能性があることが知られており、これはますますスパイシーな食品に対する耐性を発達させる可能性を説明しています。 大麻、TRPV1、およびカプサシン(コショウを熱くする化合物)の間の相互作用の興味深い用途は、重度の吐き気と嘔吐を特徴とする臨床障害であるカンナビノイド過敏症症候群です。

局所カプサイシンは主に神経障害性疼痛の治療に使用されますが、カンナビノイド過敏症症候群の場合にもうまく使用されています。 カプサシンはTHCと競合し、鈍感な鎮痛を引き起こし、症状を緩和するようです。

TRPV1、カプサシン、痛覚過敏の間の相互作用の完全な特性評価はまだ完了していませんが、カプサシンによる緩和は患者の不必要な臨床検査や検査、および潜在的に有害な薬物の使用を節約できるため、それでも有用です。オピオイド。

いつの日か、カンナビノイド受容体の作用とカンナビノイド間の相互作用に関する十分な情報を得て、大麻の助けを借りてより具体的に痛みと炎症を制御できるようになることを望んでいます。

大麻を使用して痛みを和らげるのはなぜですか?

医療目的の大麻は、慢性的な痛みの治療のための最も人気のある代替治療のXNUMXつとして浮上しています。 これは、片頭痛や関節炎などの状態によって引き起こされる痛みから、怪我によって引き起こされる痛みまでさまざまです。

痛みを和らげるために現在利用できるXNUMXつの主な治療法には、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)と処方オピオイド薬があります。 これらの鎮痛剤はそれほど安全ではありません 大麻.

オピオイド薬は、市場で最も中毒性の高い薬であり、乱用された場合、その使用は致命的となります。米国では、 毎日60人が死ぬ オピオイドの過剰摂取後。   

非ステロイド性抗炎症薬はどうですか?

NSAIDは一般に炎症による痛みを軽減するのに効果的ですが、長期間使用すると多くの危険な副作用が発生します。 これらには以下が含まれます 心臓発作や脳卒中のリスクの増加 .

大麻は副作用が少なく、耐性や過剰摂取のリスクがありません。 大麻サティバとその成分は 安全で効果的 疼痛管理のため。 

マリファナの合法性が米国や他の国々で普及しているため、多くの人々が危険で中毒性のある薬から自然でより安全な代替品に切り替えるオプションを提供されています。

神経や体の慢性的な痛みに苦しんでいる場合でも、筋肉の緊張、頭痛、歯痛、または単に筋肉の痛みによって引き起こされる短期間の痛みを経験している場合でも、大麻はオプションを提供します。今日一般的に使用されているものよりも安全でおそらくより効果的です 痛みを和らげる

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しかし、これらの患者だけでなく、開業医や臨床医にとっても、問題は次のとおりです。 痛みを治療するのに最適なマリファナは何ですか? 

患者は植物に存在する特異な化合物に目を向けるべきですか、それとも植物自体に目を向けるべきですか? プラント全体を使用している場合は、 どのマリファナの品種が痛みの緩和に最適ですか?

側近効果:フルスペクトル?

西洋医学を世界中の伝統医学と比較すると、最も顕著な違いのXNUMXつは、病気や症状の治療に関与する特定の分子を決定するための西洋の必要性です。 この見解は、あなたが薬の目的のために全体として何かを取るというホリスティック医学の考えに反しています。

「励まし」効果 は、大麻植物のすべての化合物が相乗的に作用し、個々の化合物よりも多くの利点を提供するという考えを表すために造られた新しい用語です。

の植物 c 西洋医学と伝統医学のこの激しい戦いの今日の最大の例の一つです。 

マリファナが合法である州に住んでいる場合、宣伝されている製品が「分離株」または「全植物抽出物」であることにお気づきかもしれません。 西洋医学の孤立主義理論の支持者は、テトラヒドロカンナビノール(THC)のみを含む製品である分離株を提唱します。 または単にカンナビジオール(CBD)、またはそれほど一般的ではないが、他の個々のフィトカンナビノイドはありません。

THCは phytocannabinoïde ユーザーが喫煙すると「酔わせる」効果を生み出すという事実に感謝する向精神薬。 ユーザーが様々なものを持っていることがわかった 健康上の利点。

CBDは大麻の中で2番目によく知られているカンナビノイドであり、他のほとんどの植物カンナビノイドと同様に非向精神性です。 

それらは、最も豊富で最も研究されている2つのカンナビノイドです。 多くの公開された研究は、これらの2つが プロパティは、人間の鎮痛性と緩和特性を持っていました。 それらは最も豊富かもしれませんが、THCとCBDは確かに人間の健康にプラスの効果があることが知られている大麻に見られる唯一の化合物ではありません。 

各大麻植物には、フィトカンナビノイド、テルペン、フラボノイドからなる数百の植物化合物のユニークなブレンドがあります。 研究は示唆している これらの化合物は、私たちの神経化学にも影響を与えます。 一緒に働くことができます 相乗効果、誰もが自分で行うよりも痛みの軽減に優れた改善をもたらします。 

この研究は、大麻植物全体、CBD、THC、および追加の化合物の自然なブレンドを使用することが最善であるという考えを支持しています。 マリファナに見られるさまざまな植物化学物質間のこの調和は、一般に側近効果と呼ばれます。

CBDとTHCは側近効果にどのように影響しますか?

THCとCBDは、分離されたときとは異なる方法で連携することが示されています。

これら2つの化合物の併用が証明されています 副作用を軽減する CBDとTHCは、THC単独よりも、特定の条件に対してより多くの利点を示します。 

研究 CBDがいくつかの 鎮静効果、スリル、 不安 THCの消費に関連する急速な心拍。 また、の拡張が 半減期 THCは、痛みを和らげる効果を長引かせるのに役立つ可能性があります。 これにより、多発性硬化症、末梢神経障害性疼痛、難治性癌性疼痛、および関節リウマチによって引き起こされる疼痛の治療のための臨床試験で、より高用量のTHCを使用できるようになりました。 これらのタイプの痛みを治療する上でより大きな効果が観察されています。  

あなたは何であるかと思うかもしれません 理想的な比率 CBDとTHCの間?

クリニックで購入できる各系統には、THCおよびCBDの内容が記載されたラベルがあります。これは、痛みを緩和するために選択する系統を選択するのに役立ちます。

痛みの治療のための高CBD株の利点

CBDは、単独で使用する場合でも、THCと組み合わせて使用​​する場合でも、痛みの治療に改善が見られることがわかっています。 単独で使用する場合、CBDは、次のような炎症性の痛みよりもはるかに好ましいです。 関節炎 または怪我。 

関節炎の痛みに関する動物実験では、CBDの局所塗布により炎症と痛みが軽減されることが示されました。 別の動物実験では、CBDが慢性炎症を抑制することで神経障害性の痛みを軽減するのに役立つことが示されています。

CBDは、エンドカンナビノイドシステムにある受容体に直接結合するのではなく、機能します 変調する エンドカンナビノイド(私たちの体に自然に見られるカンナビノイド)の効果、およびCB1受容体拮抗薬としての作用。 

CBDが役立つと考えられる主なメカニズム 軽減する 痛みは、主に炎症性メディエーターをブロックすることにより、炎症を軽減することです。 また、グリシン受容体を強化すると考えられています。 痛みを調整する 背骨のレベルで。 これにより、 神経因性疼痛 と炎症。 

痛みの治療のための高THC株の利点

THCは臨床的に使用されます 痛みの治療 研究によると、中枢性および神経障害性の痛みを和らげるのに役立ちます。 また、癌、エイズ、および患者の痛みを軽減するために使用されます 線維筋痛症 、他の痛みの治療への耐性が観察されています。 

Le 動作モード THCはCB1受容体の部分的なアゴニストであり、これらの受容体に結合しますが、完全ではないため、THCが他のアゴニスト、アンタゴニスト、またはその両方と一緒に存在する場合に記録される効果にばらつきが生じます。 セロトニン作動性、ドーパミン作動性、およびグルタミン酸作動性システムに影響を与えることがわかっています。これは、痛みを和らげる効果に寄与する可能性のある作用です。 さらに、THCは次のように機能することが示されています 抗炎症剤として . 

事例証拠

Un 実施した調査 カナダの慢性の非がん性疼痛患者は、回答者の35%が痛みを和らげるために大麻を使用したと報告していることを発見しました。

別の 勉強する 大麻を医療目的で使用した約3人の患者のうち、000%が、医療用マリファナも使用した場合にオピオイドの使用を減らすことができたと報告しました。 '彼らの間で彼らが受けた救済は他の鎮痛剤のそれと同等であったことを示しています。 。

研究と逸話的な報告は、大麻が痛みに良いことを示しました。 雑草を吸うのが好きかどうかにかかわらず、ハーブが合法である州に住んでいるなら、あなたが使うことができる多くの製品があります。

花以外のものが必要な場合、いくつかの製品が役立ちます。

  • ローションまたはクリーム 
  • 染料(注入されたオイルのスポイトボトル)
  • カプセルまたは丸薬
  • 食用物(チョコレート、お菓子、お茶、その他の浸出食品) 

これらの製品を検討する際には、完全な植物抽出物(フルスペクトル)であるものを選択することが重要です。 これにより、植物に見られるさまざまな健康的な抗炎症化合物の可能性を最大限に引き出すことができます。 

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雑草マスター

筆者 雑草マスター

合法的な大麻を専門とする雑草メディア放送局および通信マネージャー。 彼らの言うことを知っていますか? 知識は力である。 最新の健康関連の研究、治療法、製品を最新の状態に保ちながら、大麻医学の背後にある科学を理解します。 合法化、法律、政治運動に関する最新のニュースやアイデアを常に入手してください。 大麻の医学的品質に関する科学界からの最新の研究と発見だけでなく、地球上で最も熟練した栽培者からのヒント、トリック、ハウツーガイドを発見してください。